アクティブボード・２０１７年８月
　　　　　・・・・・２０１７年　８月　２日更新・・・・・
研究発表を行った学会；
　　　第３０回モロシヌス研究会　
　　　2017年6月23日～6月24日（グリーンピア南阿蘇、熊本）
タイトル；常染色体優性遺伝性GH1遺伝子異常症の発症機序の解明　～モデルマウスのGH分泌不全は、Ghrhr mRNAの低下による～.
発表者；有安　大典　氏
　　　（熊本大学　生命資源研究・支援センター　疾患モデル分野）
要旨；
【背景】我々は、遺伝子置換システムを用いて、マウス内在性成長ホルモン遺伝子(Gh)を、ヒト野生型GH1遺伝子およびヒト変異型GH1遺伝子に置換した優性遺伝性GH1遺伝子異常症(本症)モデルマウスを作製、ヒト本症の臨床像に酷似した表現型を得た(前ポスター参照)。
【目的・方法】本症のGH分泌不全の発症機序解明を目的とし検討を行った。
【結果】4週齢下垂体を用いた検討では、野生型GH1遺伝子の発現がmRNAのレベルから著明に減少しており、変異型GHの優性阻害効果はmRNAレベルであった。このmRNAレベルの優性阻害効果は細胞死を伴わなかった。下垂体全体の野生型GH1 mRNAの低下には、GH産生細胞数および細胞内GH1 mRNAの両方の低下が寄与していた。また、本症モデルマウス下垂体では、視床下部からのGH放出ホルモン(GHRH)と結合するGHRH受容体遺伝子(Ghrhr)の発現が転写レベルで低下していた。
【考察】Ghrhr mRNAの低下は、GH産生細胞数および細胞内GH1 mRNA両方の低下をきたし、本症におけるmRNAレベルの優性阻害効果を説明可能である。本症モデルマウスのGH分泌不全はGhrhr mRNAの低下によると考えられた。