アクティブボード・2016年11月
・・・・・2016年11月15日更新・・・・・
研究発表を行った学会;
・第31回日本整形外科学会基礎学術集会
2016年10月13日〜14日(福岡)
タイトル;滑膜・関節軟骨における軟骨変性とアンジオポエチン様因子2の機能解析.
発表者;湯上 正樹 氏
(熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学分野)
要旨;
【目的】アンジオポエチン様因子2(Angiopoietin-like protein2;以下ANGPTL2)は,血管新生因子Angiopoietin の構造上の特徴であるcoiled-coil domain,fibrinogen-like domain を有する分泌タンパク質である。当教室ではANGPTL2 は,滑膜および軟骨細胞・骨芽細胞からも豊富に発現し,関節液に豊富に分泌されている事を見出している。また,本学会にてANGPTL2 欠損マウスにおいて関節軟骨面の変性が進行する事を報告したが,その機序については明らかになっていない。今回,滑膜および関節軟骨でのANGPTL2 の関節軟骨変性における機能解析を行った。
【方法】30 週齢および1 年齢のANGPTL2 欠損マウスおよびコントロールマウスの膝関節・滑膜を採取し,炎症(IL-1b・IL-6・TNFa)や軟骨変性・破壊(MMP-13・ADAMTS5)にかかわる因子をRT-PCR を用いて評価した。
【結果】1 年齢の滑膜では,ANGPTL2 KO マウスにおいてIL-1bが有意に低かった。しかし、IL-6・TNFa においては両群間で有意差は認めなかった。また,関節軟骨における軟骨変性・破壊にかかわる因子(MMP-13・ADAMTS5)については両群間で有意差は認めなかった。
【考察および結論】ANGPTL2 欠損マウスは,コントロールマウスに対して関節軟骨面の変性の進行を認めるが,炎症マーカーや軟骨変性・破壊にかかわる項目では両群間で有意差は認めず,今報告ではANGPTL2 と滑膜における炎症マーカーと関節軟骨変性における破壊マーカーの関連性は病態を明らかでなかった。今後,軟骨基質タンパク質や軟骨細胞-細胞外基質間の構造等の検討が必要と考えられた。