アクティブボード・２０１１年　５月
　　　　　・・・・・２０１１年　５月　４日更新・・・・・

研究発表を行った学会；
・第３３回日本分子生物学会年会　
　２０１０年１２月７日〜１０日（神戸）

タイトル；U7 snRNP新規構成タンパク質によるヒストン遺伝子の転写抑制機構.
　
発表者；井手上　賢　氏
　　　（熊本大学　大学院自然科学研究科　RNA分子生物学研究室）

Abstract；
　ヒストン遺伝子群の発現は、DNA複製と協調して厳密にコントロールされており、その制御の中でU7 snRNPは、細胞周期のS期においてヒストン遺伝子mRNAの特異的な3’末端形成に関わることが知られている。これまでに我々は、U7 snRNAの特異的ノックダウン解析によって、U7 snRNPが従来知られていたヒストンmRNAプロセシングへの機能に加えて、DNAを複製中でない細胞において、ヒストン遺伝子群の転写を抑制する新規機能を持つ可能性を示した。今回、このU7 snRNAを介してヒストン遺伝子の転写制御に関わる新規U7 snRNP構成タンパク質を同定することを目的に、アンチセンスオリゴヌクレオチドを用いてHeLa細胞抽出液からU7 snRNPをアフィニティー精製し、質量分析によって結合因子を探索した。その結果、hnRNP UL1が特異的にU7 snRNAと結合していることが明らかになった。hnRNP UL1をRNAiでノックダウンしたHeLa細胞(ΔhnRNP UL1)におけるヒストン遺伝子発現を調べたところ、ΔhnRNP UL1細胞でもU7 snRNAは正常に蓄積しており、ヒストンmRNAの3’末端プロセシングには影響は認められなかった。しかしΔhnRNP UL1細胞では、U7 snRNAをノックダウンした細胞と同様に、DNA複製阻害下にもかかわらず、ヒストンH1C遺伝子のmRNA蓄積量が約3倍に増加していることが検出された。この結果は、U7 snRNP構成因子のhnRNP UL1が、ヒストン遺伝子の転写抑制機能を担うキー因子である可能性を示している。本発表では、新たにhnRNP UL1という構成因子を加えたU7 snRNPが、ヒストン遺伝子のDNA複製に依存的な発現を如何に多面的に制御しているかについて議論したい。