アクティブボード・２０１１年　３月
　　　　　・・・・・２０１１年　３月　１日更新・・・・・

研究発表を行った学会；
・第３３回日本分子生物学会年会　
　２０１０年１２月７日〜１０日（神戸）

タイトル；CAMKII によるp27のセリン１０番のリン酸化はアポトーシスを制御する.
　
発表者；　梶原　隆太郎　氏
　　　（熊本大学　保健学教育部　保健学専攻）

Abstract；
　セリン・スレオニン脱リン酸化酵素は細胞周期のコントロール・代謝などを調節することが知られている。PP2A,PP4,PP6は共通の構造を持ち１つのサブクラスを形成している。私たちが発見したシグナル伝達分子alpha4はPP2A, PP4, PP6すべての分子と結合しその酵素活性を制御する。alpha4はリンパ球の抗原レセプターシグナル伝達経路に関与しリンパ球の活性化、抗体産生などを調節している。B細胞またはT細胞特異的なalpha4の遺伝子破壊マウスを用いた実験から、alpha4がリンパ球の生存・増殖に必須の分子であることが明らかとなっている。さらにalpha4を神経系で遺伝子破壊すると記憶・学習が障害されることを明らかとしてきた。記憶・学習のシステムではPP2Aが重要なはたらきをし、alpha4とPP2AがCAMKIIと結合し、酵素活性を制御することが示された。PP2Aはほとんどすべての組織で発現しているが、PP6は中枢神経系、心臓、免疫系を中心に発現することが報告されている。そこでalpha4が免疫系、心臓でPP6を介して細胞生存を制御するメカニズムを解析する目的でPP6機能を抑制するDominant-Negative PP6(DN-PP6)を作製した。HeLa細胞にDN-PP6を発現させたトランスフェクタントはTNFとシクロヘキシミドによるアポトーシスの誘導に抵抗性を示した。DN-PP6を発現するトランスフェクタントでは、CAMKIIのリン酸化とp27分子の発現増加がみられた。さらに、p27の安定性に関与するといわれているセリンの１０番目をCAMKIIがリン酸化した。このことはPP6とCAMKIIがp27分子を介してアポトーシスを制御することを示す。