アクティブボード・２００９年　５月
　　　　　・・・・・２００９年　４月２９日更新・・・・・

研究発表を行った学会；
・日本薬学会第129年会.
　２００９年　３月２６日～２８日(京都)

タイトル；IL-4/IL-13で誘導されるAβクリアランス能：アルツハイマー病モデルマウスでの評価.
　
発表者；　川原　浩一　氏
　　　（熊本大学　大学院医学薬学研究部　細胞機能分子解析学分野）
Abstract；
　我々はin vitro において、抗炎症性サイトカインIL-4により、神経細胞保護効果能の高い2型ミクログリアのβアミロイド(Aβ)クリアランス機構が顕著に誘導できることを見い出した (J. Immunol., 181, 6503-6513, 2008)。このAβクリアランス機構がin vivoにおいても機能するかを検証するため、アルツハイマー病モデルマウスであるAPP23マウスを用いて、抗炎症性サイトカインの脳内微量注入を行い、マウスの空間認知能力への影響とAβ蓄積量の変化を解析した。　Aβ蓄積量が異なる月齢（4.5、6、9ヶ月齢）のAPP23マウス脳内にIL-4/IL-13を微量注入して、4〜7日後にかけてモリス水迷路試験による行動実験を行った。7日目の行動実験終了後、4％パラホルムアルデヒドで灌流固定し凍結脳切片を用いて抗Aβ抗体による免疫染色を行い、薬物注入側と反対側のAβ蓄積量を比較した。　
　その結果、モリス水迷路試験による行動実験では、Aβ繊維化が進行していない4.5ヶ月齢では有意に、また6ヶ月齢でも効果を認めた。しかし、繊維化が進んだ9ヶ月齢では効果がみられなかった。また、抗Aβ抗体を用いた免疫組織染色では、4.5ヶ月齢マウスにおいて、反対側に比べて薬物注入側では、Aβ蓄積量の有意な減少がみられた。IL-4/IL-13 で誘導されるＡβクリアランスは、アルツハイマー病の新規治療法につながる候補の一つとなる可能性が示された。